Hope Mikaelson, descendente da linhagem mais poderosa de vampiros, lobisomens e bruxas, frequenta a Escola Salvatore para Jovens e Superdotados, um refúgio onde ela pode aprender a controlar suas habilidades e impulsos sobrenaturais.

O jornalista Eddie Brock investiga as ações de um laboratório misterioso. Em uma visita ao local, ele é contaminado por um ser simbionte. Não demora para o simbionte assumir o controle de seu corpo e Eddie se transformar na criatura Venom.