A série é uma continuação do filme A Profecia, de 1976, e conta a história do jovem Damien Thorn. Agora adulto, ele é perseguido pelo seu passado e precisa enfrentar uma série de acontecimentos macabros para finalmente descobrir a verdade: ele é o anticristo.

Uma série de mortes misteriosas cercam o embaixador dos Estados Unidos, que se pergunta se é possível que a criança que ele está criando seja realmente o Anticristo.